您知道它们为什么要“牵手”吗？
您知道它们为什么要“牵手”吗？
阿莫西林克拉维酸钾、亚胺培南西司他丁钠、沙美特罗替卡松…，您或许使用过这些药物，可能也会纳闷它们的名字怎么这么长？其实这些药物是由两种成分构成的，下面小编就向您介绍一下他们为何要“牵手”，“牵手”后又是如何“形影不离”发挥作用的。
一、自我牺牲
阿莫西林克拉维酸钾、哌拉西林他唑巴坦、头孢哌酮舒巴坦属于β-内酰胺类抗生素+β-内酰胺酶抑制剂。是不是有些拗口？待我给您一一道来。
阿莫西林、哌拉西林、头孢哌酮都属于β-内酰胺类抗生素，主要是作用于细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白，妨碍细菌细胞壁黏肽的合成，使菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解死亡，对大多数革兰阳性菌和革兰阴性菌都有较好的抑制和杀灭作用[1]。
但随着抗生素的广泛使用，细菌产生了耐药，特别是细菌分泌了β-内酰胺酶，这种酶会使药物结构中的β-内酰胺环水解裂开，从而失去抗菌活性。这可怎么办呢？
科学家经过不懈的努力，终于研制出克拉维酸钾、他唑巴坦、舒巴坦这些β-内酰胺酶抑制剂。β-内酰胺酶抑制剂可以保护β-内酰胺类抗生素不再被破坏，从而恢复抗菌活性。它们自身虽仅具备微弱的抗菌活性，但可以与β-内酰胺酶“牵手”实施较强的不可逆的结合，成为“形影不离”的好伙伴，结合后虽本身不可避免地遭到破坏，但可以让对方发挥更加强有力的抗菌作用，就像一名“敢死队”队员，为战友的冲锋扫除障碍[2]。
二、保驾护航
在最新出版的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》[3]和《儿童19冠状病毒疾病（COVID-19）诊疗指南（第二版）》[4]中都提到了洛匹那韦/利托那韦，这是一个什么样的组合？
洛匹那韦是一种选择性、竞争性、可逆的HIV蛋白酶抑制剂，可阻断 Gag-Pol 聚蛋白的分裂，导致产生未成熟的、无感染力的病毒颗粒。利托那韦与其结构相似，是一种针对 HIV-1 和 HIV-2 天冬氨酰蛋白酶的活性拟肽类抑制剂，通过抑制 HIV 蛋白酶使该酶无法处理 Gag-Pol 多聚蛋白的前体，导致生成非成熟形态的 HIV颗粒，阻断病毒复制的晚期。利托那韦可抑制 CYP3A 介导的洛匹那韦代谢，从而产生更高的洛匹那韦浓度，发挥更强药效[5]。
亚胺培南西司他丁也是这样一对好搭档。亚胺培南是碳青霉烯类抗菌药物，对革兰阳性、阴性的需氧和厌氧菌有强大抗菌活性。西司他丁是脱氢肽酶-1的特异性抑制剂，可减少亚胺培南在肾小管上皮细胞的水解及其形成代谢物所致的肾毒性[6]。
三、强强联合
布地奈德福莫特罗粉吸入剂可用于哮喘病人的常规治疗。布地奈德是一种糖皮质激素，与细胞浆内的激素受体结合影响参与炎症的一些基因转录，抑制免疫细胞功能和气道高反应性。福莫特罗为长效选择性肾上腺素β2受体激动剂，抑制嗜酸性粒细胞聚集与浸润，还可减少肺肥大细胞释放组胺。二者联合使用可缓解支气管痉挛，减轻哮喘症状，阻缓病情加重[7]。
磺胺甲噁唑/甲氧苄啶（复方磺胺甲噁唑）是化学合成的广谱抗菌药，对某些感染性疾病仍具有良好疗效，且使用方便，价格低廉。磺胺甲噁唑是二氢叶酸合成酶抑制剂，甲氧苄啶是二氢叶酸还原酶抑制剂，两者合用可使细菌的叶酸代谢受到双重阻断，可增效数倍至数十倍[8]。
“二人同心，其利断金”，正是这些药物的优化组合使疾病治愈率大大提高。
[1]《药理学（第9版）》
[2]《新编药物学 第18版》
[3]《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》
[4]《儿童19冠状病毒疾病（COVID-19）诊疗指南（第二版）》
[5]《中华人民共和国药典临床用药须知 化学药和生物制品卷 2015年版》
[6]《马丁代尔药物大典 第37版》
[7]《中国医师药师临床用药指南》
[8]《实用抗感染治疗学第2版
（天津市儿童医院 作者:鲁卓林;审核:孙燕燕）
（天津市儿童医院 作者:鲁卓林;审核:孙燕燕）
疫情期间如何做好癫痫患儿管理
提高儿童免疫力“明星产品”，真的靠谱吗？
药学时报-新冠肺炎抗病毒药物
疫情期间，孩子生病，要去医院么？
共同关注儿童健康
文章版权归福棠儿童医学发展研究中心所有,欢迎转载,转载请标明出处